Adevărul despre vaccinul ARN COV ID 19

Primele doze de vaccinuri COV ID 19 au venit..

Primele doze de vaccinuri COVID-19, ambele folosind tehnologia ARNm pentru a induce un răspuns imun, s-au lansat în UE. Întrebări persistă privind această tehnologie.

 

Din punct de vedere biologic, ARN-ul mesager (mARN) este transcris din ADN și, odată intrat în citoplasma, este tradus de ribozomi în proteine. 

Pentru vaccinurile Pfizer / BioNTech și Moderna, mARN sintetizat este acoperit într-o nanoparticulă lipidică pentru a se sustrage vigilentei sistemului imunitar atunci când este injectat. 

 

Odată ce se află în interiorul unei celule, ribozomii , „uzinele” intracelulare, vor citi ARNm și vor începe să lucreze fabricând proteina „țepusă” a SARS-CoV-2,  ce va fi etalată pe membrana celulei „producătoare”. Apoi, sistemul imunitar va răspunde acelei  proteine străine, prin producerea de anticorpi specifici și activarea celulelor T, conferind imunitate împotriva invaziei virusului care are pe suprafața sa proteina „țepusă” similară celei fabricate în organism. În esență, în loc să se producă proteine industrial, prin intermediul unui proces costisitor și dificil, ARNm de sinteză, odată intrat în celulele corpului uman, solicită organismului omului să facă această treabă. 

#Rapiditate de producere a vaccinului

Capacitatea de a produce mARN foarte rapid, practic în câteva zile, este unul dintre motivele pentru care aceste vaccinuri sunt pe primul loc în cursa globală pentru un vaccin COVID-19. 

 

#Tehnologia a mai fost testată în trecut? 

Da. În timp ce un vaccin ARNm nu a fost niciodată comercializat, vaccinurile ARNm au mai fost testate la om pentru cel puțin patru boli infecțioase: rabia, gripa, citomegalovirusul și Zika. 

În 2017, compania germană CureVac a publicat rezultate în The Lancet pentru un studiu de fază I al vaccinului său antirabic ARNm.

In 2020, cercetătorii Moderna și germani au publicat rezultatele fazei I a două vaccinuri ARNm împotriva gripei.

 În ianuarie, Moderna a anunțat rezultatele studiului său de fază I al unui vaccin ARNm împotriva citomegalovirusului și în luna aprilie 2020,, compania a raportat date ale utilizării vaccinului ARNm împotriva virusului Zika.

 

 Într-o lucrare în Nature Reviews Drug Discovery, dr Drew Weissman, MD, de la Universitatea din Pennsylvania din Philadelphia, un pionier al tehnologiei ARNm și colegii săi au scris că rezultatele timpurii ale vaccinurilor antirabice și gripale mRNA „au fost oarecum modeste” , cercetătorii fiind rezervați cu privire la traducerea succesului preclinic în clinică. 

 Echipa a susținut că în ambele studii, imunogenitatea a fost „mai modestă la om decât se așteptau pe baza modelelor animale, fenomen observat și în cazul vaccinurilor pe bază de ADN, iar efectele secundare nu au fost banale”, menționau ei. 

 

#Date de imunogenitate sunt revelate de studiile cu vaccin COVID. Rezultatele finale ale studiului Topline, pentru vaccinul Pfizer / BioNTech au arătat 95% eficacitate în prevenirea infecției simptomatice în decurs de 2 luni de la a doua doză. 

Vaccinul Moderna a prezentat o rată de eficacitate de 94,1% în rezultatele finale de fază III. Ambele produse au apărut foarte eficiente în prevenirea formelor severe precum și a cazurilor moderate de COVID. 

 

#Durata protecției 

Ceea ce nu se știe, încă, este durata de protecție indusă de aceste vaccinuri. Datele dintr-un studiu de fază I al produsului Moderna, care se întind pe 4 luni după prima doză, au arătat un răspuns persistent de anticorpi neutralizanți, deși cu scăderi modeste în această perioadă, în special la participanții mai în vârstă. 

 

#Ce știm despre siguranță?

În timp ce vaccinurile antigripale și antirabice păreau a fi „sigure și rezonabil de bine tolerate”, Weissman și colegii au declarat că studiile au arătat „reacții moderate, rar severe, la  locul injectării sau reacții sistemice”. Principalele preocupări de siguranță, despre care au spus că ar trebui să fie atent urmărite în studiile viitoare, au fost legate de inflamația locală și sistemică, precum și de evidența „imunogenului exprimat” și a oricăror anticorpi auto-reactivi.

 

 „O posibilă îngrijorare ar putea fi faptul că unele platforme de vaccin pe bază de ARNm induc răspunsuri puternice de tip I cu interferon, care au fost asociate nu numai cu inflamația, ci și cu autoimunitatea”, au scris ei. Astfel, identificarea persoanelor cu risc crescut de reacții autoimune înainte de vaccinarea cu ARNm poate permite luarea unor măsuri de precauție rezonabile. 

 

Autorii au menționat, de asemenea, că ARNm-ul extracelular ar putea contribui la edem și au citat un studiu care a arătat că „ar putea promova coagularea sângelui și formarea trombilor patologici”. 

 

„Prin urmare, siguranța va avea nevoie de o evaluare continuă, deoarece diferite tipuri de mARN de sinteză și sisteme de livrare sunt utilizate pentru prima dată la oameni și sunt testate la populații mai mari de pacienți”, au scris ei în lucrarea publicată în 2018. 

 

Efectele sistemice au fost observate cu siguranță în cazul celor două vaccinuri COVID mRNA, rapoartele de știri citând participanții care acuzau simptome precum „gripa severă”.

 În timp ce Pfizer / BioNTech nu au raportat probleme serioase de siguranță cu vaccinul COVID-19, pacienții au prezentat oboseală de gradul 3 și cefalee la rate reduse de 3,8% și respectiv 2%. 

 

Moderna nu a publicat cifre pentru evenimentele adverse în anunțul rezultatelor finale, dar a spus că nu există „noi probleme serioase de siguranță”. Date intermediare din studiul de fază III al companiei, analizat când au fost înregistrate 95 de infecții, a inclus rate de evenimente adverse: oboseală (9,7%), mialgie (8,9%), artralgie (5,2%), cefalee (4,5%), durere (4,1%) și eritem / roșeață la locul injectării (2,0%). 

 

Deși tolerabilitatea ar fi putut fi o problemă, siguranța nu a fost, spun cercetătorii. Nu există niciun risc de incorporare în cromozomii gazdă, iar nivelurile de ARNm și proteine vor scădea și vor fi eliminate. 

„Știm în linii mari că abordarea generală este destul de sigură”, a spus Burton, dar a menționat că este important ca evenimentele adverse să fie monitorizate și urmărite. El a avertizat că pe baza numărului mare de persoane care vor fi vaccinate pentru COVID-19, vor avea loc evenimente și,cel mai probabil, nu vor avea legătură cu vaccinul. 

 

#Noi promisiuni pentru pacienții cu cancer și alte boli

 

 Introducerea ARNm sintetic în celule este, de asemenea, promițătoare ca un tip de terapie de substituție pentru bolile în care producția de proteine vitale este inadecvată sau defectă. Astfel, ar putea avea avantaje față de terapiile genetice și înlocuirea proteinelor: mai puțin riscante decât primele, doze mai puțin frecvente decât cele din urmă și mai ieftine decât oricare dintre ele. 

Studii preclinice asupra ARNm terapeutic au început în 1990, cu producția reușită  de proteine observată la șoareci. 

În 1992, un studiu a arătat că ARNm injectat în hipotalamusul șobolanilor cu mutație genetică a permis producția de vasopresină și le-a inversat diabetul insipid. Dar aceste rezultate timpurii nu au suscitat un interes major în terapeutica ARNm din cauza îngrijorărilor cu privire la instabilitatea ARNm, imunogenitatea  ridicată și livrarea ineficientă, au scris Weissman și colegii săi. 

 

În cele din urmă, în 2005, Weissman și Katalin Kariko, care este acum vicepreședinte senior la BioNTech, au modificat ARNm astfel încât să se poată sustrage detectării sistemului imunitar  și să stimuleze producția de proteine, potrivit unui articol din STAT. Acesta este considerat unul dintre momentele revoluționare în terapeutica ARNm, au declarat experții pentru STAT.

 

 De atunci, tehnologia a fost utilizată nu doar în vaccinurile pentru bolile infecțioase, ci și ca un mijloc de a face ca sistemul imunitar să lupte împotriva cancerului. ARNm poate viza antigene asociate tumorii exprimate în principal de celule canceroase, ca și anumiți factori de creștere. Aceste vaccinuri terapeutice - mai degrabă decât profilactice - au fost testate într-o serie de tipuri de cancer, inclusiv leucemie mieloidă acută, mielom multiplu, glioblastom, melanom, cancer de prostată și altele. 

 O terapie  interesantă este cea pentru insuficiență cardiacă,  dezvoltată de Moderna și AstraZeneca pe baza tehnologiei ARNm, care codifică factorul de creștere endotelial vascular A. Studiile preclinice au demonstrat  crearea de noi vase de sânge și o funcție cardiacă îmbunătățită. Studiul de fază I la pacienții diabetici publicat în Nature Communications în 2019 a arătat un flux sanguin îmbunătățit, care ar putea indica un „potențial terapeutic pentru angiogeneza regenerativă”. 

Rămâne de văzut dacă succesul aparent al vaccinurilor Pfizer și Moderna va declanșa un val de dezvoltare terapeutică a ARNm.

 

Credit  Medpage Today https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/covid19/89998


Mihai Viteazu

32 Blog postări

Comentarii